遺傳性腦中風 (CADASIL) 基因檢測風險評估與臨床應用

一、CADASIL 簡介

遺傳性腦小血管病 Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy (CADASIL) 是由 NOTCH3 基因突變引起的常染色體顯性遺傳性腦血管疾病。CADASIL 主要影響小動脈，導致反覆性中風、偏頭痛、認知障礙、情緒異常及腦白質病變，最終可能導致失智。

二、CADASIL 的基因檢測與風險評估

1. 基因突變與致病機制

• CADASIL 由 NOTCH3 基因突變導致，該基因位於 第19號染色體 (19p13.2)，與血管平滑肌細胞功能相關。
• 主要的突變類型為 錯義突變 (missense mutation)，造成 NOTCH3 蛋白 第1-6號表皮生長因子樣重複區 (EGFR, Epidermal Growth Factor-like Repeats) 的 Cysteine 殘基改變，導致蛋白異常聚集，進而影響腦小血管的功能。

2. 基因檢測方法

基因檢測可確定 NOTCH3 突變，輔助 CADASIL 診斷，方法包括：

• Sanger 定序 (Sanger sequencing)：適用於家族中已知突變的檢測。
• 次世代定序 (NGS, Next-Generation Sequencing)：適用於篩檢 NOTCH3 全基因區域，特別適合不明確家族史的患者。
• MLPA (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification)：用於檢測較大範圍的基因缺失或重複變異。

3. 風險評估

• 有家族病史者：若直系親屬確診 CADASIL，則風險為 50%。
• 無家族病史但有典型症狀 (如年輕型中風、反覆偏頭痛等)，則應考慮基因檢測以確定診斷。
• 基因檢測陰性 並不完全排除 CADASIL，仍需臨床綜合評估，如 腦部 MRI 檢查 (特徵為雙側前額葉、顳葉白質病變)。

三、臨床應用與治療管理

1. 臨床診斷輔助

• MRI 影像：CADASIL 的典型特徵是 腦白質病變 (leukoencephalopathy)，特別出現在 顳極 (temporal pole) 和 額葉白質。
• 基因檢測陽性 可確認診斷，幫助區分與其他小血管病變 (如高血壓性腦血管病變) 的差異。

2. 早期篩檢與預防

• 家族中有 CADASIL 病史者，可進行 基因檢測與定期神經影像監測，以早期發現病變。
• 改變生活方式：避免吸菸、控制血壓、健康飲食，降低中風風險。

3. 治療與管理

目前尚無特效療法，治療以 症狀管理與中風預防 為主：

• 避免使用抗血小板藥物 (如阿司匹林)，因部分研究顯示可能加重微血管病變風險。
• 控制心血管危險因子：如高血壓、糖尿病、高血脂等，以降低進一步腦血管損傷。
• 對症治療：針對偏頭痛、情緒障礙 (如憂鬱症) 及認知功能下降提供藥物或非藥物介入 (如復健、心理治療等)。

四、未來發展與研究方向

• 基因療法與幹細胞治療：探索 NOTCH3 基因修復或抑制蛋白聚集的新技術。
• 個人化醫療：利用基因檢測結果進行個別化風險評估與藥物治療選擇。
• 臨床試驗：目前有針對 CADASIL 的新藥研究，如 γ-分泌酶抑制劑，可能有助於減少 NOTCH3 蛋白異常沉積。

五、結論

CADASIL 是一種由 NOTCH3 基因突變引起的遺傳性腦小血管病，基因檢測對於早期診斷、風險評估及臨床管理具有重要價值。雖然目前無根治方法，但透過 基因檢測、MRI 監測、生活方式調整及適當的醫療管理，可以減少疾病進展並提升患者生活品質。

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