地中海(海洋性)貧血基因檢測
【海洋性貧血簡介】
1. 前言：
海洋性貧血(又稱地中海型貧血)係由於組成血紅素的α或β血紅蛋白鏈合成發生問題所造成的，主要發生於地中海沿岸、中國大陸長江以南、台灣及東南亞一帶族群。在台灣，海洋性貧血的帶因率約6%。其中約4.5%為甲(α)型海洋性貧血症帶因者，約1.5%為乙(β)型海洋性貧血帶因者，屬於國人最常見的單一基因遺傳疾病。
2. 甲(α)與乙(β)型海洋性貧血：
甲(α)型海洋性貧血是位於第16 號染色體的α血紅蛋白基因發生缺失或突變所造成。一般正常人會有四個α基因，而每條第16 號染色體皆有兩個α基因。若發生一或二個α基因缺損，即為甲型海洋性貧血帶因者，在臨床上通常無症狀，僅血液檢查MCV 值於正常值下限或偏低；若發生三個α基因缺損，為中度海洋性貧血患者，即罹患血色素H 症(Hb H 症)。患者貧血較嚴重，但臨床表現個別差異很大，有些不需或極少需要輸血，而有些需不定期輸血。部份個案因脾臟腫大，需切除脾臟；若四個α基因缺損，即為重度甲型海洋性貧血(α-thalassemia major)，患者於胎兒時期便會出現胎兒水腫(hydropsfetalis)，無法存活。
乙(β)型海洋性貧血是位於第11 號染色體的β血紅蛋白基因發生缺失或突變所造成。一般正常人會有兩個β基因，若一個β基因發生突變，即為乙型海洋性貧血帶因者，其臨床表現與甲型海洋性貧血帶因者相似。如兩個β基因都缺損時，即是重度乙型海洋性貧血(β-thalassemia major)。患者在出生6 個月以後才開始出現貧血。發病後即須定期輸血及施打排鐵劑，否則只有進行骨髓移植才能根治，但有移植失敗或引起併發症死亡的風險。
3. 海洋性貧血的遺傳模式：
甲型和乙型海洋性貧血都屬於體染色體隱性遺傳。由於α及β基因位於不同染色體上，分別是獨立遺傳的，故一個人可能同時罹患甲及乙型海洋性貧血，其症狀與單純的甲型或乙型帶因者一樣。夫妻兩人若皆為同型帶因者時，則每次懷孕其胎兒會有1/4 的機率為正常，1/2 的機率為帶因者，而另1/4 的機率為患者。重型海洋性貧血患者會危及生命，而甲型或乙型的帶因者，都不會出現任何症狀，體力、智力和壽命也跟一般人一樣。
4. 海洋性貧血的篩檢：
海洋性貧血的篩檢，一般先以全血計數(CBC)的MCV≦80 fL(或MCH≦25 pg)為初步認定標準，若MCV≦80，即有可能為海洋性貧血帶因者，須作基因檢查確認。因缺鐵性貧血(IDA)與海洋性貧血皆會出現小血球性低血色素貧血，因此在做海洋性貧血基因檢驗時，也應同時檢驗ferritin。若受檢者基因檢驗結果也正常，ferritin 偏低，在補充鐵質一至二個月後，複檢CBC 值正常，則該受檢者應僅單純為缺鐵性貧血(IDA)；否則可能合併罹患海洋性貧血。
5. 海洋性貧血基因檢驗：
5.1 依據Hb Var 網站(http://globin.bx.psu.edu/hbvar/)統計：已發表之人類血紅素變異及海洋性貧血突變種類已超過一千餘種，其中甲(α)型血紅蛋白基因變異及突變超過300 種，乙(β)型血紅蛋白基因變異及突變超過700 種以上。
5.2 在台灣常見甲型(α)海洋性貧血的基因突變型有7 種，報導過的乙型(β)海洋性貧血的基因突變型約20 餘種，
迄今尚有約2%疑似海洋性貧血帶因者的基因突變型仍無法判定。
5.3 海洋性貧血基因檢驗先以高效能液相層析法(HPLC)定量HbA2 和Hb F 值，作為進行α型或β型海洋性貧血基因
檢驗的初步依據。
5.4 在甲型海洋性貧血基因檢驗上，主要係針對國人常見之7 種基因突變型【東南亞型(αα/--SEA)、菲律賓型(αα
/--Fil)、泰國型(αα/--Thai)、左端缺失型(αα/-α4.2)、右端缺失型(αα/-α3.7)、Hb Constant Spring 型(αα/αCSα)、Hb Quong Sze 型(αα/αQSα)】進行檢驗。
5.5 在乙型海洋性貧血基因檢驗上，以Hb A2 及Hb F 值定量作為是否進行乙型海洋性貧血基因檢驗之依據：若Hb A2
≧3.5%，即針對國人常見之乙型海洋性貧血基因突變型進行檢驗；若Hb F>6%，則針對乙型的中國型Gγ+(Aγδβ)0
缺失突變、HPFH 雲南型缺失突變、HPFH 東南亞型缺失突變及1357 bp 台灣型缺失突變進行檢驗。
海洋性貧血基因檢查流程
↓ CBC篩檢
MCV(fL)≦80
MCH(pg)≦25
可能帶有海洋性貧血基因或
↓ 產下重度海洋性貧血胎兒之虞
同時檢查先生的 CBC值
MCV(fL)≦80
MCH(pg)≦25
夫妻倆人進行海洋性貧血基因及缺鐵性貧血檢查
◎ 血紅素 HbA2、HbF 定量
◎ 儲鐵蛋白(Ferritin)定量
◎ 海洋性貧血基因檢查
甲(α)型海洋性貧血帶因者 乙(β)型海洋性貧血帶因者
夫妻為同型帶因者， 夫妻非同型帶因者，
胎兒有1/4 的機會罹患重度海洋性貧血 無產下重型海洋性貧血之虞
建議胎兒進行產前診斷：
◎ 胎兒檢體採樣：絨毛採樣、羊膜穿刺、臍帶血採樣。
◎ DNA 分子診斷
費用8000元，報告2週